The Institute for Translational Research on Inflammation receives the "FRM team" label and funding of nearly 400Keuros for the project "Fibrosis in inflammatory diseases: from pathophysiological mechanisms to therapeutic innovation"
L’Institut de Recherche Translationnelle sur l’Inflammation (http://lille-inflammation-research.org/fr) est un centre de recherche unique au monde rassemblant près de 120 chercheurs, au cœur du campus hospitalo-universitaire lillois. Son objectif principal est de mieux comprendre l’origine et les complications des maladies inflammatoires chroniques afin de mieux les traiter. Ces maladies inflammatoires chroniques concernent plus de 100000 personnes dans le Nord dont 10000 sont suivis au CHU de Lille. INFINITE développe une recherche fondamentale et translationnelle s’appuyant sur des modèles d’études que sont les pathologies inflammatoires digestives et les pathologies inflammatoires systémiques et leurs modèles cellulaires et animaux correspondants. INFINITE structure sa recherche autour de 4 grandes questions scientifiques :
- WP1 : Environnement et homéostasie des muqueuses sécrétoires
- WP2 : Intégrité épithéliale : de la régénération pathologique à l’homéostasie
- WP3 : De l’inflammation chronique à la fibrose : rôle des cellules immunitaires
- WP4 : Innovation thérapeutique ciblant l’inflammation
Une des questions scientifiques centrales que posent les maladies inflammatoires chroniques est de comprendre comment et pourquoi certaines d’entre elles se compliquent d’une fibrose, responsable d’une dysfonction permanente des organes atteints et d’une morbi-mortalité sévère (WP3). La fibrose est un problème de santé majeur dans les sociétés modernes et une complication fréquente d’un nombre important de pathologies notamment inflammatoires mais également métaboliques, cardiovasculaires, oncologiques, … La fibrose peut atteindre tous les organes et notamment les poumons, le cœur, les reins, la peau, … entrainant une dysfonction et ayant un impact sur la survie des patients. Près de 45 % des décès dans le monde développé sont attribuables à la fibrose. Pourtant, les mécanismes cellulaires et moléculaires conduisant à la fibrose dans les maladies inflammatoires chroniques sont loin d'être complètement élucidés. La conséquence en est la quasi-absence de traitement disponible contrastant avec l’impact majeur en termes de morbi-mortalité de cette complication. Il s’agit donc là d’un enjeu central de la prise en charge de ces patients.
Les deux concepts récents essentiels pour mieux comprendre la physiopathologie de la fibrose dans ces maladies inflammatoires et innover sur le plan thérapeutique sont les suivants : i) la découverte des voies communes de la fibrose observée dans plusieurs maladies inflammatoires améliorera la possibilité de trouver les voies plus importantes et donc les cibles thérapeutiques clés ; ii) la combinaison de traitements ciblant plusieurs voies et mécanismes devrait accroître leur efficacité.
L'objectif général de ce programme de recherche FRM est de décrire les mécanismes cellulaires et moléculaires de la fibrose dans les maladies inflammatoires chroniques et de développer des stratégies de traitement innovantes pour prévenir et traiter la fibrose.
Pour atteindre ces objectifs, nous développerons une approche intégrative et originale qui s'appuie sur maladies inflammatoires fibrosantes complémentaires comme les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique), les maladies du foie (hépatite alcoolique aiguë) et les maladies systémiques (sclérodermie systémique). INFINITE et les services cliniques correspondants ont développé une expertise reconnue internationalement sur ces pathologies et sont des centres de référence nationaux et européens (ex : https://reconnet.ern-net.eu/our-network-members/)
Les objectifs spécifiques sont :
- Définir l'hétérogénéité des fibroblastes et des myofibroblastes et leur signature moléculaire dans la fibrose au cours de ces pathologies.
- Décrypter l'interaction entre les voies JAK-STAT et PPARγ dans la fibrose au cours de ces pathologies.
- Définir le rôle des cellules épithéliales dans l'équilibre entre la régénération des tissus et la fibrose.
- Développer des stratégies de traitement innovantes ciblant la fibrose dans les maladies inflammatoires.
Pour réaliser ce programme, INFINITE dispose de l’ensemble des techniques et modèles et s’appuiera sur ces partenaires que sont les plateformes MS4Omics et PLBS UMS2014-US41 pour les approches omics. INFINITE peut également s’appuyer sur l’accès aux patients grâce à ses interactions fortes avec les services cliniques concernés et le FHU IMMINeNT.
Par ce programme ambitieux, INFINITE a pour objectif de mettre en évidence les voies essentielles de la fibrogenèse dans les maladies inflammatoires et de développer des traitements innovants pour lutter contre cette complication sévère.
