Workpackage : WP2
Les ARN non codants (par exemple les microARN) et les protéines liant l'ARN, telles que les protéines liant les éléments riches en AU (AUBP), sont des déterminants clés de la régulation de l'expression des gènes. En conséquence, l'altération de leur expression/activité contribue au développement d'un large éventail de maladies inflammatoires chroniques, de troubles métaboliques et de cancers. Notre objectif est de caractériser le rôle des protéines de liaison à l'ARN (RBP) dans le développement de la maladie hépatique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) et du carcinome hépatocellulaire (HCC). À cette fin, nos recherches visent à :
1. Identifier les RBP dérégulés dans les MASLD/HCC.
2. Évaluer le potentiel thérapeutique de leur ciblage.
3. Identifier les cibles ARNm impliquées dans les différents stades du MASLD/HCC.
Pour répondre à ces questions, nous utilisons des cellules primaires, des lignées cellulaires hépatiques, des tranches de foie découpées avec précision (PCLS), des échantillons de patients et des modèles in vivo pertinents de MASLD/HCC. L'impact des RBP/ARNc sur la traduction des ARNm est évalué par une approche de profilage des polysomes.
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PUBLICATIONS
1. Mehdi Badaoui, Cyril Sobolewski, Alexandre Luscher, Marc Bacchetta, Thilo Köhler, Christian van Delden, Michelangelo Foti, Marc Chanson. Targeting HuR-Vav3 mRNA interaction prevents Pseudomonas aeruginosa adhesion to the cystic fibrosis airway epithelium. JCI Insight. 2023 Jan 5;e161961.doi: 10.1172/jci.insight.161961.
2. Dobrochna Dolika, Monika Gjorgjieva, Marta Correia de Sousa, Didier Colin, Olivia Bejuy, Margot Fournier, Christine Maeder, Christine Sempoux and Michelangelo Foti and Cyril Sobolewski*. TIA1 loss exacerbates fatty liver disease but exerts a dual role in hepatocarcinogenesis. Cancers (Basel). 2022 Mar 27;14(7):1704. doi: 10.3390/cancers14071704.
3. Monika Gjorgjieva§, Cyril Sobolewski§, Anne-Sophie Ay§, Daniel Abegg, Marta Correia de Sousa, Dorothea Portius, Flavien Berthou, Margot Fournier, Christine Maeder, Pia Rantakari, Fu-Ping Zhang, Matti Poutanen, Didier Picard, Xavier Montet, Serge Nef, Alexander Adibekian and Michelangelo Foti*. Genetic ablation of miR-22 fosters diet-induced obesity and NAFLD development. Journal of Personalized Medicine, 2020 Oct 14;10(4): E170. doi: 10.3390/jpm10040170.
4. Cyril Sobolewski§, Dobrochna Dolika§, Monika Gjorgjieva, Marta Correia de Sousa, Flavien Berthou, Claudio De Vito, Didier Colin, Olivia Bejuy, Margot Fournier, Christine Maeder, Perry J Blackshear, Laura Rubbia-Brandt and Michelangelo Foti. Tristetraprolin promotes hepatic inflammation and tumor initiation but restrains cancer progression to malignancy. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep 25:S2352-345X(20)30155-7. doi: 10.1016/j.jcmgh.2020.09.012.
5. Cyril Sobolewski, Daniel Abegg, Flavien Berthou, Dobrochna Dolika, Nicolas Calo, Christine Sempoux, Margot Fournier, Christine Maeder, Anne-Sophie Ay, Pierre-Alain Clavien, Bostjan Humar, Jean-François Dufour, Alexander Adibekian and Michelangelo Foti. S100A11/ANXA2 belongs to a tumor suppressor/oncogene network deregulated early with steatosis and involved in inflammation and hepatocellular carcinoma development. Gut. 2020 Jan 9. pii: gutjnl-2019-319019. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319019.
6. Cyril Sobolewski, Sandhya Sanduya, Fernando F. Blanco, Liangyan Hu and Dan A Dixon. Histone Deacetylase Inhibitors activate tristetraprolin expression through induction of Early Growth Response Protein-1 (EGR1) in colorectal cancer cells. Biomolecules. 2015 Aug 28;5(3):2035-55. doi: 10.3390/biom5032035.
REVIEWS
1. Noémie Gellée, Noémie Legrand, Mickaël Jouve, Pierre-Jean Devaux, Laurent Dubuquoy and Cyril Sobolewski*. Tristetraprolin Family Members and Processing Bodies: A Complex Regulatory Network Involved in Fatty Liver Disease, Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma. Cancers (Basel). 2025 Jan 21;17(3):348. doi: 10.3390/cancers17030348.
2. Mickaël Jouve, Rodolphe Carpentier, Sarra Kraiem, Noémie Legrand and Cyril Sobolewski. MiRNAs in Alcohol-Related Liver Diseases and Hepatocellular Carcinoma: a Step toward New Therapeutic Approaches. Cancers (Basel). 2023 Nov 23;15(23):5557. doi: 10.3390/cancers15235557.
3. Cyril Sobolewski*, Laurent Dubuquoy and Noémie Legrand. MicroRNAs, Tristetraprolin Family Members and HuR: A Complex Interplay Controlling Cancer-Related Processes. Cancers (Basel). 2022 Jul 20;14(14):3516. doi: 10.3390/cancers14143516.
4. Dobrochna Dolika, Michelangelo Foti, and Cyril Sobolewski. The Emerging Role of Stress Granules in Hepatocellular Carcinoma. Int J Mol Sci. 2021 Aug 30;22(17):9428. doi: 10.3390/ijms22179428.
5. Dobrochna Dolika, Cyril Sobolewski, Marta Correia de Sousa, Monika Gjorgjieva and Michelangelo Foti. mRNA Post-Transcriptional Regulation by AU-Rich Element-Binding Proteins in Liver Inflammation and Cancer. Int J Mol Sci. 2020 Sep 11;21(18): E6648. doi: 10.3390/ijms21186648.