Dans le cadre du programme de relance européen REACT-EU dans les suites de la crise sanitaire liée au COVID-19, INFINITE obtient près de 350 k€ de financement pour poursuivre ses recherches sur les complications inflammatoires de la COVID-19.
Dans le cadre du plan de relance européen pour faire face aux conséquences de la crise sanitaire, un montant de 47,5 milliards d’euros courants a été alloué aux programmes de la politique de cohésion 2014-2020 au titre d’une nouvelle initiative « REACT-EU », à l’échelle de l’Union européenne.
Dans ce cadre, INFINITE et le CIIL ont déposé un projet intitulé Covid-19 Inflammation Infection (Covid 2I).
Pour la partie inflammation, INFINITE a obtenu un financement de près de 350 K€ pour financer 2 grands projets :
- Projet 1 : Caractériser la réponse immunoinflammatoire innée et adaptative aigüe au cours de la COVID-19, en décrire la cinétique et l’évolution ainsi qu’en déterminer les mécanismes
Les objectifs sont :
- 1- l’étude de l'évolution fonctionnelle des acteurs cellulaires de l'immunité innée (monocytes, neutrophiles et éosinophiles) au cours de la maladie;
- 2- la détermination de l'évolution qualitative et quantitative des facteurs solubles de l'inflammation au cours de la maladie (cytokines, facteurs du complément), et
- 3- caractérisation des acteurs cellulaires de l'immunité adaptative (lymphocytes B et T) en fonction de la gravité et de l'évolution de la maladie.
Ces objectifs permettront de documenter de manière plus complète et dynamique l'évolution des perturbations immuno-inflammatoires participant à l'évolution péjorative des patients. Les livrables sont : 1) étude de la cinétique des monocytes (M1, M2) et quantification des FcgammaR et IFNAR, quantification des neutrophiles immatures (défaut fonctionnel), évaluation des éosinophiles activés circulants ; 2) cinétique des cytokines circulantes et quantification de l'activation du complément, et enfin 3) une analyse précise du nombre et du phénotype d’activation des lymphocytes T, B et NK dans le sang des patients. L’ensemble de ces paramètres sera corrélé à la sévérité de la maladie. Ces données permettront notamment de mieux caractériser la lymphopénie T et l’éosinopénie au cours de l’infection et d’évaluer/valider leur valeur pronostique de l’évolution vers une pathologie sévère. Un test diagnostic original, évaluant l’immunité cellulaire T spécifique anti-SARS-COV2, sera également développé et sera validé sur ce projet.
- Projet 2 : Décrire et caractériser l’atteinte pulmonaire aiguë au cours de la COVID-19 ainsi qu’étudier l’impact de modulation thérapeutique an analysant les modifications épithéliales et fibroblastiques au cours de l’infection
La COVID-19 est caractérisée par un risque majeur de fibrose pulmonaire.
La physiopathologie de cette fibrose se joue dès les premiers stades aigus en réanimation. Les objectifs sont d’étudier par des approches omiques (proteomique/transcriptomique) et multiplex l’impact des LBA issus de patients COVID-19 en réanimation sur les cellules épithéliales et mésenchymateuses pulmonaires. En termes d’approche thérapeutique, nous testerons in vitro l’action de traitements immunomodulateurs en aigu :
- Tâche 1 : signature biomoléculaire de la sévérité de l’atteinte pulmonaire aiguë au cours de la COVID-19 par analyse des LBA des patients
- Tâche 2 : effets des LBA des patients COVID-19 hospitalisé en réanimation sur les fibroblastes et cellules épithéliales pulmonaires
- Tâche 3 : Modulations thérapeutiques